Мультилипосомальные pH-чувствительные конструкции на основе производных литохолевой кислоты

Добрый день!
Переключатель П2 был выбран в результате сравнения с переключателями П1 и П3. П3 отсеяли, так как он не меняет заряд при переходе из щелочной среды в кислую, а это важно для потенциального биомедицинского применения. П1, в свою очередь, работает аналогично П2, однако высвобождает содержимое с меньшей скоростью (в первые минуты доля высвободившейся соли составила 40 и 70 процентов для pH 6.5 и 6.0 соответственно, в то время как при использовании П2 происходит высвобождение 95% соли в течение первых минут при достижении pH 6.5). Кроме того, при увеличении доли П1 в липосомальной мембране, резко растет цитотоксичность липосом, а в случае ФХ/П2 липосом цитотоксичность сопоставима с цитотоксичностью липосом, вовсе не содержащих переключателя, даже при увеличении мольной доли последнего до 12%.
Перейдем к структурным особенностям переключателя П2. Молекула переключателя содержит анионные карбоксильные группы и катионные аминогруппы. При переносе липосом из щелочной среды в кислую отрицательный заряд липосом, обусловленный диссоциацией карбоксильных групп, постепенно меняется на положительный, связанный с протонированием аминогрупп. Предложенный нами механизм работы П2 заключается в следующем: переключатель способен изменять свою ориентацию в липосомальной мембране в ответ на изменение pH внешней среды. Вращение переключателя вызывает нарушения в липидном бислое, что приводит к образованию дефектов в мембране и высвобождению содержимого липосом. Таким образом, в перспективе такой липосомальный наноконтейнер, содержащий в своем составе П2, с инкапсулированным препаратом может быть запущен в кровоток. При физиологических условиях (pH приблизительно 7.4) целостность контейнера не будет нарушена, однако при достижении опухолевых тканей, обладающих пониженным, по сравнению с физиологическим, значением pH (6.5 и ниже), липосомы в кратчайшие сроки высвободят препарат.