Выходные данные
Статус аспирант 4 года аспирантуры
Организация Казанский (Приволжский) федеральный университет, Химический институт имени А.М. Бутлерова, Казань, Россия
Подсекция Органическая химия
Метки аспирант
Гетерогенные N-гликоальбумины для распознавания раковых клеток в живом организме
Смирнов Иван Сергеевич
Прокомментируйте, пожалуйста, с какими рецепторами на поверхности раковых клеток предположительно связываются синтезируемые гликоконъюгаты? Чем обусловлена селективность связывания, можно ли оценить индексы селективности по отношению к здоровым клеткам?
1. Мы предполагаем, что синтезированные гликоконъюгаты на поверхности раковых клеток связываются с различными лектинами (белками, связывающими углеводы). Стоит отметить, что в дополнительном эксперименте нами было показано, что также происходит интернализация гликоальбуминов внутрь клеток. Таким образом, измерение суммарной флуоресценции от раковых клеток, к сожалению, не позволяет нам судить о том, какой вклад вносит именно связывание с поверхностными рецепторами, а какой вклад вносит интернализация в клетки, и говорит лишь о сумме всех взаимодействий.
2. Селективность связывания обусловлена избирательностью распознавания олигосахаридных фрагментов поверхностными лектинами. В более ранних работах нашей группы было показано, что даже небольшие структурные различия в структуре гликанов оказывают влияние на биораспределение и пути экскреции in vivo.
Экспериментальное сравнение со здоровыми клетками на данном этапе в условиях in vitro не проводили. Из данных экспериментов ex vivo и in vivo можно сделать вывод о том, что гликоальбумины обладают селективностью связывания по отношению к окружающим здоровым клеткам. Однако, количественно оценить индекс селективности сложно.
Спасибо за ответ!
Насколько я поняла, гетерогенные N-гликоальбумины — это конъюгаты, содержащие разные наборы моносахаридов и аминокислот, и за счет этого они имеют больше возможностей для связывания с различными рецепторами. Поясните, какие факторы определяют разницу в связывании в раковых и здоровых клетках?
В синтезе ваших конъюгатов используется соединение 6, содержащее дибензоциклооктиновый фрагмент. Важен ли он в плане распознавания клеток или он выполняет роль линкера и можно использовать любой другой структурный фрагмент, содержащий тройную связь?
Гетерогенные N-гликоальбумины в наших исследованиях – это конюъгаты на основе флуоресцентно-меченого человеческого сывороточного альбумина и различных олигосахаридов, содержащих в своём составе фрагмент аминокислоты аспарагин.
Разницу в связывании в раковых и здоровых клетках определяет наличие различных белков, связывающих углеводы или лектинов. Обычно происходит распознание нескольких терминальных моносахаридов, поэтому в нашей работе мы вводим в альбумин фрагменты олигосахаридов, содержащих различные концевые моносахариды.
Соединение 6, содержащее дибензоциклооктиновый фрагмент выступает лишь в роли линкера и не важен для распознавания клеток. Вместо него можно использовать любой другой фрагмент. Фрагмент именно азадибензоциклооктина был выбран для того, чтобы добиться высокой скорости реакции [3+2]-циклоприсоединения.